關(guān)注維C銀翹片安全問題

     這次通報(bào)品種維C銀翹片，是含有化學(xué)成分維生素C、馬來酸氯苯那敏（又稱撲爾敏）、對(duì)乙酰氨基酚3 種化藥成分的中西藥復(fù)方制劑。維C銀翹片為非處方藥，患者可以自行購藥，其臨床使用廣泛。通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫分析顯示，該品種存在一定的安全性問題，雖其藥品不良反應(yīng)多為化學(xué)成分已知的不良反應(yīng)，但公眾甚至醫(yī)務(wù)工作者可能會(huì)忽視其含有的化學(xué)成分，由此可能帶來額外的安全風(fēng)險(xiǎn)。

     維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、蘆根、淡竹葉、甘草、維生素C、馬來酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚13 味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的作用。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。

     2004 年1 月1 日至2010 年4 月30 日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì) 1885 例，不良反應(yīng)/事件主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及附屬器等。其中維C 銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)48 例，約占所有報(bào)告的2.55％，無死亡報(bào)告。

     嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

     維C 銀翹片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：皮膚及附屬器損害占75﹪，表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；消化系統(tǒng)損害占12.50﹪，表現(xiàn)為肝功能異常；全身性損害占10.1﹪，表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、昏厥；泌尿系統(tǒng)損害占4.17﹪，表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎；血液系統(tǒng)損害占4.16﹪，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、溶血性貧血。

     典型病例1：患者，男性，42 歲，因“咽痛1 天”自購維C銀翹片，口服2 小時(shí)后出現(xiàn)“皮膚瘙癢，呼吸困難，胸悶”，立即就診。查體：血壓90/40mmHg，脈搏104 次/分，不齊，二聯(lián)律，全身皮膚紅斑疹，壓之退色，兩肺呼吸音清，心律不齊，未聞及雜音。立即給予地塞米松注射劑 10 毫克靜脈推注，異丙嗪注射劑 25 毫克肌注，5%葡萄糖250 毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20 毫升靜脈滴注，1 小時(shí)后，癥狀減輕，測(cè)血壓110/60mmHg。

     超說明書用藥分析

     國家中心數(shù)據(jù)庫中維C 銀翹片不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在超說明書使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：

     1、未按說明書推薦的用法用量使用。維C銀翹片說明書提示：用于成人時(shí)，每次2 片，每日3 次；國家中心接收的病例中約14％的患者使用維C銀翹片每次3－4片，每日3次。

     典型病例2：患者，男性，38 歲，因“感冒”到當(dāng)?shù)卦\所就診，予維C 銀翹片口服3 次/日，每次4 片。3 天后，患者全身泛發(fā)紅斑，自覺輕微瘙癢。前往醫(yī)院就診，查體：T 36.8℃，P 88 次/ 分，BP 152/82mmHg，神智清楚；四肢軀干泛發(fā)紅斑，部分融合，壓之退色，米粒至蠶豆大小，皮溫不高。診斷：發(fā)疹型藥疹。給予甲基強(qiáng)的龍松20mg 靜脈滴注，開瑞坦10mg 口服等治療，患者好轉(zhuǎn)出院。

     2、同時(shí)合并使用與本品成分相似的其他藥品。維C銀翹片說明書提示：不能同時(shí)服用與本品成分相似的其他抗感冒藥。國家中心收到的維C銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告中有部分病例同時(shí)合并使用其他成分相似的抗感冒藥。

     典型病例3：患者，男性，8 歲，因“發(fā)熱,咽痛”口服維C 銀翹片和百服寧（通用名為對(duì)乙酰氨基酚）3 天后,雙唇出現(xiàn)糜爛,伴疼痛,軀干,四肢出現(xiàn)散在紅斑伴瘙癢,體溫開始升高至 39℃,前往醫(yī)院就診。查體：面部、四肢、軀干散在0.3-1.0cm 大小的水腫性暗紅色斑,圓形或橢圓形。予以甲基強(qiáng)的松龍、琥珀酸氫化可的松、強(qiáng)的松治療,10 天后痊愈。

     相關(guān)建議

     1、建議醫(yī)生處方或藥店售藥時(shí)，提示維C 銀翹片為中西藥復(fù)方制劑，本品含馬來酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚、維生素C。對(duì)本品所含成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料；不得同時(shí)服用與本品成分相似的其他抗感冒藥；肝、腎功能受損者慎用；膀胱頸梗阻、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼、高血壓和前列腺肥大者慎用；孕婦及哺乳期婦女慎用；服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船，不得從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。

     2、建議嚴(yán)格按說明書用藥，避免超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥，用藥后應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等早期過敏癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理或立即就診；出現(xiàn)食欲不振、尿黃、皮膚黃染等癥狀應(yīng)立即停藥，及時(shí)就診，并監(jiān)測(cè)肝功能。

     3、建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品說明書和包裝、標(biāo)簽，增加相關(guān)安全性信息，并加強(qiáng)上市后安全性研究，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。